Não está claro, no entanto, se o ganho de peso consiste em gordura e músculo, ou principalmente gordura. Estudos anteriores sugerem que a massa magra – incluindo os músculos – pode representar até 40% do peso total perdido durante o tratamento.

Mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo vivem com obesidade, o que aumenta o risco de doenças como diabetes tipo 2, doenças cardiovasculares e câncer. A perda de peso pode ajudar a mitigar essas complicações, mas emagrecer apenas com dieta e exercícios pode ser um desafio.

Nos últimos anos, surgiu uma nova geração de medicamentos para perda de peso que têm como alvo uma proteína conhecida como receptor do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (GLP-1R). Esses medicamentos ajudam a controlar o açúcar no sangue e a reduzir o apetite, e ensaios clínicos demonstraram que podem levar a perdas de peso de 15 a 20%.

Aproximadamente metade de todos os pacientes que começam a tomar esses medicamentos interrompem o uso no primeiro ano, e três quartos param após dois anos. Isso provavelmente se deve aos seus potenciais efeitos colaterais e ao acesso limitado por planos de saúde e diretrizes nacionais de prescrição.

Uma equipe de estudantes do Trinity College, da Universidade de Cambridge, investigou o impacto da interrupção da medicação, modelando a trajetória do reganho de peso ao longo de 12 meses e além. Suas descobertas foram publicadas hoje no eClinicalMedicine .

A equipe realizou inicialmente uma revisão sistemática da literatura científica e médica existente, identificando e resumindo todas as evidências relevantes. Em seguida, fizeram uma meta-análise, que reúne os resultados de múltiplos estudos para estimar um efeito geral. Essa abordagem permitiu que eles chegassem a conclusões mais robustas a partir de estudos que, isoladamente, poderiam fornecer evidências insuficientes e, por vezes, apresentar resultados divergentes.

No total, a equipe examinou 48 estudos relevantes, incluindo 36 ensaios clínicos randomizados (ECR) e 12 estudos não randomizados.

Como a maioria desses estudos acompanhou os pacientes apenas por algumas semanas após a interrupção dos medicamentos, a equipe selecionou os seis ensaios clínicos randomizados (com mais de 3.200 indivíduos no total) que acompanharam os pacientes por até 52 semanas após a descontinuação dos medicamentos para perda de peso. Eles usaram esses dados para modelar a trajetória de reganho de peso, inclusive para extrapolar além de 52 semanas.

O modelo estimou que, ao interromperem a medicação, os indivíduos apresentavam um rápido ganho de peso inicial, que diminuía progressivamente. Após 52 semanas, os indivíduos haviam recuperado 60% da perda de peso inicial.

Após 60 semanas, o ganho de peso começa a estabilizar e a previsão é de que diminua gradualmente até atingir 75% da perda de peso inicial. Isso significa que 25% da perda de peso inicial pode ser mantida a longo prazo. Para um indivíduo que perdeu um quinto do seu peso durante o tratamento com os medicamentos, isso corresponderia a uma redução de peso sustentada de cerca de 5%.

As trajetórias de reganho de peso pareceram bastante semelhantes para os diferentes tipos de medicamentos para perda de peso que têm como alvo o receptor GLP-1R.

Brajan Budini, estudante de medicina na Escola de Medicina Clínica e no Trinity College da Universidade de Cambridge, disse: “Medicamentos como Ozempic e Wegovy agem como freios no nosso apetite, fazendo com que nos sintamos satisfeitos mais rapidamente, o que significa que comemos menos e, portanto, perdemos peso. Quando as pessoas param de tomá-los, estão essencialmente tirando o pé do freio, e isso pode levar a um rápido reganho de peso.”

Os pesquisadores afirmam que existem vários motivos pelos quais as pessoas podem não retornar ao peso original mesmo um ano após interromperem o uso dos medicamentos. Um deles é que, ao reduzir o apetite, esses medicamentos podem ajudar os indivíduos a desenvolver hábitos alimentares mais saudáveis, como porções menores ou refeições mais balanceadas nutricionalmente, e esses hábitos podem persistir mesmo após a interrupção do tratamento. Os medicamentos também podem afetar o organismo a longo prazo, alterando os níveis hormonais e "reconfigurando" os mecanismos de controle do apetite no cérebro.

Steven Luo, também estudante de medicina na Escola de Medicina Clínica do Trinity College, disse: “Ao interromper o uso de medicamentos para perda de peso, médicos e pacientes devem estar cientes do potencial de reganho de peso e considerar maneiras de mitigar esse risco.

“É importante que as pessoas recebam orientações sobre como melhorar sua alimentação e exercícios físicos, em vez de dependerem exclusivamente dos medicamentos, pois isso pode ajudá-las a manter bons hábitos quando pararem de tomá-los.”

Existem preocupações significativas sobre as consequências a longo prazo dos medicamentos GLP-1R na composição corporal, com estudos indicando que 40 a 60% do peso perdido durante o tratamento é massa muscular. Não ficou claro se os indivíduos recuperam tanto gordura quanto massa muscular.

Budini acrescentou: “Nossas projeções mostram que, embora as pessoas recuperem a maior parte do peso perdido, elas ainda mantêm parte da perda de peso, mas o que atualmente não sabemos é se a mesma proporção de massa magra é recuperada. Se o peso recuperado for desproporcionalmente composto de gordura, os indivíduos podem acabar em pior situação do que antes em relação à sua proporção de massa gorda/massa magra, o que pode ter consequências adversas para a sua saúde.”

Os pesquisadores afirmam que o estudo apresenta diversas limitações. A mais importante delas é que os dados dos ensaios clínicos utilizados para ajustar o modelo abrangem apenas 52 semanas após a interrupção do tratamento. Além disso, a análise foi restrita a estudos que relataram perda de peso média de pelo menos 3 kg durante o tratamento.